比缺叶酸更可怕的是！ “叶酸补过头”备孕党必看的避坑指南
叶酸过量的危害
科学补充 “叶酸”
叶酸
叶酸是一种水溶性维生素，在核苷酸合成以及DNA甲基化发生过程中提供一碳单位，具有促进细胞分裂、分化和修复的作用，是胚胎发育必不可少的物质[1]。
叶酸缺乏的危害
叶酸缺乏除了导致胎儿神经管畸形（NTDs）外，可能会增加妊娠期高血压疾病、后代认知发育障碍、贫血、产后败血症、新生儿低出生体重、早产、发热性中性粒细胞减少症、黏膜炎、胃癌、食管癌等疾病的发生率[2]。
叶酸补充含量
由于遗传背景等的差异，不同地区、个体对于叶酸的吸收利用及循环代谢有一定的差异[3]。临床上叶酸的补充多依据医生的经验，因此普遍存在叶酸补充过量。
叶酸过量的危害
国内专家[4]建议孕前、妊娠期及哺乳期均进行叶酸补充，其中推荐无高危因素的妇女孕前开始增补叶酸0.4/0.8mg/d直至妊娠期满3个月，而有NTDs高危因素者则增补叶酸5mg/d，孕中晚期及哺乳期建议增补剂量为0.4mg/d。
对孕妈妈的影响
我国妊娠糖尿病（GDM）患病率为14.8%[5]。多项研究[6-9]评估了孕前及妊娠期叶酸的补充与GDM之间的关系，发现过量的叶酸对GDM的发生有一定的影响，在补充剂量及时间不同的情况下，得到的结论也不同。
在排除个体叶酸吸收差异的基础上，随着叶酸摄入剂量的增大及时间的延长，GDM的患病率也随之增加。
对胎儿的营养
01
生长发育
美国一项对吸烟妇女的研究发现[10]，在妊娠期间服用高剂量叶酸补充剂的妇女，其后代的生长发育比服用标准剂量叶酸妇女的后代更好，说明高剂量叶酸对胎儿的生长发育有保护作用。
在陕西省一项横断面研究中（n=7307）发现，妊娠早期或整个妊娠期较高的叶酸补充剂量与小于胎龄儿分娩风险呈负相关[11]。
根据目前研究所得，高剂量的叶酸摄入有利于胎儿的生长发育，但是否存在安全范围仍不得而知，因此建议在安全范围内服用高剂量叶酸以减少胎儿生长发育迟缓的发生率。
02
先天性心脏病（CHDs）
CHDs是由遗传和环境因素及其相互作用引起，曾在患有CHDs的婴儿和儿童体内发现叶酸代谢障碍的表现，并且母亲体内与叶酸代谢相关的基因也与后代患CHDs相关。有研究建议高危孕妇补充高剂量叶酸以预防CHDs的发生，然而因研究仍不充足，目前推荐在孕前3个月至孕早期服用0.4-0.8mg/d的叶酸[12]。
陕西省一项研究通过问卷调查发现，妊娠期摄入高剂量的叶酸和维生素B12可以降低新生儿CHDs的发生风险，并且线性趋势检验显著[13]。另有一项病例对照研究发现，叶酸缺乏会导致CHDs发生率升高，孕早期及孕中期持续补充叶酸时CHDs的发生风险高于仅在孕前3个月补充[14]。
03
神经认知功能
叶酸补充持续的时间及剂量不同，对于后代神经发育造成的影响不同。虽然叶酸可以有效预防NTDs的发生，但持续补充可能会通过表观遗传改变影响儿童的神经发育。
通过对妊娠期全程补充叶酸和仅孕早期补充叶酸的孕妇后代进行随访，发现全程补充者的后代3、7岁时在认知等方面得分均高于仅早期补充者的后代[15]。
西班牙的一项研究通过对1609对母子进行纵向分析发现，高剂量（1mg/d）的叶酸补充有利于7-9岁女孩的神经认知能力发展[16]。过量的叶酸导UMFA升高，可能也会增加认知发育迟缓和 ASDs的风险[17]。
对免疫系统的危害
免疫系统的功能是否强大离不开各种微量元素的作用，其中叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起重要的作用，对于维持免疫系统的稳定发挥重要作用。
叶酸的补充建议
过量叶酸对母体以及胎儿都是有危害的。当代社会儿童、适龄期妇女及老年人对补充叶酸越来越重视，其中不乏长期、过量补充的现象，尤其是孕期这个特殊的时期更应该注意叶酸的补充。
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参考文献
[1] Menezo Y，Elder K，Clement A，et al.Folic Acid，Folinic Acid，5 Methyl TetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles[J].Biomolecules，2022，12（2）：197.
[2] Shulpekova Y，Nechaev V，Kardasheva S，et al.The Concept of Folic Acid in Health and Disease[J].Molecules， 2021，26（12）：3731.
[3] 王玲，梁雄 . 不同地区妊娠期女性叶酸代谢障碍风险及 其相关基因多态性的研究 [J]. 医学研究杂志，2020，49 （7）：113-116.
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[10] Li M，Li S，Chavarro JE，et al.Prepregnancy Habitual Intakes of Total，Supplemental，and Food Folate and Risk of Gestational Diabetes Mellitus：A Prospective Cohort Study[J].Diabetes Care，2019，42（6）：1034-1041.
[11] Yang Y，Cai Z，Zhang J.Association between maternal folate status and gestational diabetes mellitus[J].Food Sci Nutr，2021，9（4）：2042-2052.
[12] Obeid R，Holzgreve W，Pietrzik K.Folate supplementation for prevention of congenital heart defects and low birth weight：an update[J].Cardiovasc Diagn Ther，2019，9 （Suppl 2）：S424-S433.
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